Metabolómica sérica en mujeres con trastorno depresivo mayor: asociaciones con la función mitocondrial, la inflamación y el estrés oxidativo

Introducción

A pesar del aumento en la investigación científica, la depresión continúa siendo un trastorno mental cuya fisiopatología permanece insuficientemente comprendida. La identificación de biomarcadores clínicamente aplicables resulta prioritaria, ya que permitiría avanzar en estrategias predictivas y preventivas más eficaces.

El presente estudio aborda este desafío mediante un enfoque multidimensional, integrando datos de metabolómica no dirigida, marcadores inflamatorios, función mitocondrial en células inmunes periféricas, y estrés oxidativo, complementado con evaluaciones psicométricas.

Métodos

Se analizó una cohorte de mujeres con diagnóstico de depresión (n = 19) en comparación con controles femeninos sin depresión (n = 23). A través del uso de Weighted Correlation Network Analysis (WCNA), se identificaron clústeres metabólicos diferenciadores entre ambos grupos. Además, se exploraron correlaciones entre estos clústeres y parámetros biológicos previamente asociados con la depresión mayor.

Resultados

Los análisis metabolómicos revelaron una clara separación metabólica entre mujeres con y sin depresión. El WCNA identificó diez clústeres de metabolitos positivamente correlacionados con la depresión y uno negativamente correlacionado.

Estos clústeres reflejan alteraciones significativas en lípidos, marcadores de estrés oxidativo, función mitocondrial y actividad inflamatoria. El análisis de rutas metabólicas asignó estos metabolitos a las vías de esfingolípidos, glicerofosfolípidos y glicerolípidos, señalando rutas de interés para futuras investigaciones e intervenciones terapéuticas.

Interpretación

Los hallazgos respaldan la visión de la depresión como una condición con una base biológica multifactorial, implicando mecanismos como la disfunción inmunometabólica, bioenergética mitocondrial alterada, y un incremento en el estrés oxidativo. Particularmente relevante es la implicación del metabolismo lipídico, coherente con investigaciones anteriores que lo vinculan con procesos neuroinflamatorios y disfunciones cerebrales en la depresión.

Aspectos novedosos
Además, el estudio identificó correlaciones entre metabolitos derivados de bacterias y plantas con síntomas depresivos, lo cual sugiere una posible disfunción de la integridad epitelial intestinal, añadiendo evidencia al creciente cuerpo de investigaciones sobre el eje intestino-cerebro en los trastornos afectivos.

Conclusión

Estos resultados refuerzan el enfoque integrador de la depresión como un trastorno sistémico, donde la interacción entre inflamación, metabolismo lipídico y función mitocondrial podría desempeñar un papel clave. La identificación de estos biomarcadores potenciales ofrece una prometedora vía para avanzar hacia una medicina de precisión en el tratamiento de la depresión.

Resumen modificado por Cibermedicina 

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