Correlación genética, loci pleiotrópicos y genes de riesgo compartidos entre el trastorno depresivo mayor y los trastornos del tracto gastrointestinal

Antecedentes

El trastorno depresivo mayor (TDM) a menudo se asocia con trastornos del tracto gastrointestinal (GIT), pero los vínculos genéticos, incluidos los loci pleiotrópicos y los genes de riesgo compartidos, aún no se han explorado completamente.

Métodos

Utilizando estadísticas de estudios de asociación del genoma completo (GWAS) para TDM (n = 170, 756), enfermedad ulcerosa péptica (PUD; n = 16, 666), enfermedad por reflujo gastroesofágico (GORD; n = 54, 854), combinación de PUD y/o GORD y/o medicamentos (PGM; n = 90, 175), síndrome del intestino irritable (IBS; n = 28, 518) y enfermedad inflamatoria intestinal (IBD; n = 7, 045), evaluamos las correlaciones genéticas globales y locales. Identificamos loci pleiotrópicos, realizamos evaluaciones a nivel de genes e inferimos asociaciones causales utilizando la randomización mendeliana bidireccional.

Resultados

Descubrimos correlaciones genéticas globales significativas entre TDM y varios trastornos GIT: PUD (rg = 0. 444, P = 3. 135 × 10^-24), GORD (rg = 0. 459, P = 2. 568 × 10^-65), PGM (rg = 0. 498, P = 6. 094 × 10^-114), IBS (rg = 0. 621, P = 2. 483 × 10^-63) e IBD (rg = 0. 171, P = 1. 824 × 10^-5).

Identificamos 12 regiones localmente correlacionadas entre TDM y trastornos GIT, excluyendo IBD, y una región compartida (chr11:111985737–113, 103, 996) relevante para PGM, GORD e IBS.

Los loci pleiotrópicos identificados incluyeron uno para PUD, 12 para GORD, 30 para PGM, ocho para IBS y siete para IBD, con cinco loci compartidos (rs138786869, rs2284189, rs3130063, rs35789010, rs7568369) entre GORD y PGM.

Además, se observaron 14 y 20 genes superpuestos para TDM-GORD y TDM-PGM, respectivamente. Las responsabilidades genéticas para GORD, PGM e IBS mostraron aumentar causalmente el riesgo de TDM, mientras que todas las asociaciones causales inversas también fueron significativas.

Conclusiones

Este estudio destaca las arquitecturas genéticas compartidas entre TDM y trastornos GIT, ofreciendo nuevas perspectivas genéticas para entender la depresión dentro del contexto de las interacciones cerebro-intestino. Esta investigación proporciona posibles objetivos genéticos para tratar síntomas gastrointestinales en pacientes con depresión, enfatizando la importancia de considerar estas comorbilidades en las estrategias terapéuticas.

Resumen modificado por Cibermedicina

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